无菌工艺验证指导原则介绍(DOC 29页)

1概述
2.2.1.3稳定性研究
2.1.1湿热灭菌工艺的确定依据
2.1.1.1活性成分的化学结构特点与稳定性
2.1.1.2处方工艺的研究
2.1.2过度杀灭法的工艺研究
2.1.3.1灭菌前生物负荷的控制
2.1.3.2灭菌前微生物污染的监测
2.1.3残存概率法的工艺研究
2.1湿热灭菌工艺的研究
2.2.1.1空载热分布试验
2.2.1.2装载热分布试验
2.2.1.3热穿透试验
2.2.1.4热分布和热穿透试验数据的分析处理
2.2.1物理确认
2.2.2生物学确认
2.2.2.1生物指示剂选用的一般原则
2.2.2.2生物指示剂的使用和放置
2.2.2.3灭菌
2.2.2.4检查和培养
2.2.3.5试验结果的评价
2.2湿热灭菌工艺的验证
2制剂湿热灭菌工艺
3.1.1无菌分装生产工艺的研究
3.1.2过滤除菌生产工艺的研究
3.1无菌生产工艺的研究
3.2无菌生产工艺的验证
3.2.1.1培养基
3.2.1.2模拟无菌生产工艺的操作过程
3.2.1.3试验结果的评价
3.2.1培养基模拟灌装试验
3.2.2除菌过滤系统的验证
3.2.2.1微生物截留研究
3.2.2.2析出物和释放物研究
3.2.2.4吸附性研究
3制剂无菌生产工艺
4.1无菌原料药生产工艺特点
4.1.1溶媒结晶工艺
4.1.2冷冻干燥工艺
4.2无菌原料药工艺验证
4.2.1验证批量
4.2.2最差条件
4原料药无菌生产工艺
（1）挑战用微生物的选择
（2）微生物截留试验条件
附件1：灭菌工艺选择的决策树
附件2：D值的测定方法
附件3：生物指示剂用量的确定方法。
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